Моноклон.антитела(Алемтузумаб)

Описание

Рассеянный склероз (РС) – хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, ведущим звеном в патогенезе которого является инфильтрация активированных Т и В-клеток иммунной системы в ЦНС. Невысокая эффективность существующих методов лечения с постепенно нарастающей инвалидизацией заставляют вести поиск новых лекарственных средств. Наиболее перспективными в настоящее время признаны препараты на основе человеческих моноклональных антител. Препарат алемтузумаб (кэмпас) представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который не подвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах. Алемтузумаб не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники. Клиническое исследование применения алемтузумаба для лечения больных РС в Европе и США в настоящий момент завершено и производится регистрация препарата для использования при РС. Материал и методы исследований. В совместном исследовании клиники нервных болезней и отделения гематологии клиники факультетской терапии ВМедА им. С.М. Кирова осуществлена оценка безопасности и эффективности лечения алемтузумабом больных с РС. Показанием для проведения лечения явилось быстропрогрессирующее и агрессивное течение (по шкале MSSS) пациентов с рецидивирующе-ремиттиирующим, вторично-прогрессирующим и первично-прогрессирующим РС, а так же неэффективность используемой ранее терапии (интерферонов, копаксона, внутривенных иммуноглобулинов и митоксантрона). До и после лечения пациентам проводилось развернутое иммунологическое исследование крови, оценка общесоматического статуса, обследование на нейроинфекции (если это исследование не проводилось ранее), МРТ головы с введением контраста, неврологическое обследование по шкалам EDSS и MSSS. В периоде наблюдения выполняли иммунологическое и неврологическое обследование (через 1, 3, 6 и 12 месяцев), МРТ исследование с контрастом (через 6 мес). Методика введения и дозировки. Курс терапии проводился по модифицированному международному протоколу: алемтузумаб вводился в дозе 12 мг в сутки в виде длительной внутривенной инъекции в комбинации с метилпреднизолоном в дозе 1000 мг в сутки в течение пяти дней. Заключение. Опыт применения препарата моноклональных человеческих антител алемтузумаба (кэмпаса) показал его относительно высокую безопасность (в сравнении с другими иммуносупрессивными препаратами) и высокую эффективность, сопоставимую с трансплантацией костного мозга. Глубокое и длительное подавление воспалительного процесса приводит к стабилизации или регрессу симптомов заболевания у большинства пациентов. Отдаленные результаты терапии и ее безопасность нуждаются в дальнейшем изучении.